这是神奇还是巧合?此前有人发现,老年痴呆患者很少得患某些癌症,例如肺癌、结肠癌和前列腺癌,但并发脑癌的几率却大大升高。反之,肺癌患者得老年痴呆的几率较低。为什么?这之间有什么关联?
西班牙国家癌症研究中心(CNIO)进行的一项研究从基因表达水平研究了这几种恐怖顽疾之间的分子水平异同,至少部分地解释阿尔茨海默病(俗称老年痴呆)与肺癌的反向关联,以及与神经胶质母细胞瘤之间的直接正向关联。研究细节发表于近期的《科学报告》(Scientific Reports )杂志,题为“以分子假说能解释阿尔茨海默氏病、胶质母细胞瘤和肺癌之间的正、反相关性” (A molecular hypothesis to explain direct and inverse co-morbidities between Alzheimer’s Disease, Glioblastoma and Lung cancer)。
研究者通过 “转录组学基因表达数据的系统荟萃分析” 来自患者的1000多个组织样本,把这几种疾病中的失调基因相互比较,发现有198个基因在三种疾病情况下功能发生显着改变。其中,有112种基因在阿尔茨海默病和胶质母细胞瘤中具有相似的改变,且在肺癌中有相反改变。
通过比较通过这些因基因失调而改变的生物学过程,CNIO科学家证实,线粒体功能障碍在阿尔茨海默病的发展中起着关键作用,并且还可能通过出现慢性大脑炎症,导致阿尔茨海默病患者脑瘤的风险增加。而另一方面,由于线粒体功能障碍,能量供应和活性氧(ROS)产生减少则反过来又能保护阿尔茨海默病患者不易得肺癌。
作者认为,这些结果这使科学界可以更好地了解阿尔茨海默病与癌症之间的分子共性,并打消有关组织部位的隔阂,帮助人们重新定位某个药物的用途,或大开脑洞采取新的用药组合,例如——将蛋白酶体和伴侣蛋白抑制剂、抗氧化剂、氧化磷酸化抑制剂或TCA循环抑制剂联用治疗肺癌。