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近日，来自美国德克萨斯MD安德森癌症中心的研究人员在国际学术期刊cancer discovery发表了一项最新研究进展，他们发现在许多种癌症中出现的ARID1a突变能够扰乱癌细胞中DNA损伤修复过程，同时在对特定种类的癌细胞进行药物治疗时，该基因突变还可作为癌细胞的致命要害，增强癌细胞对药物的敏感性。

ARID1a是SWI/SNF复合体的一个组成部分，该复合体在染色质结构形成方面发挥重要作用。同时，SWI/SNF复合体对于DNA损伤后染色质结构重排同样非常重要，对于保证细胞进行正常的DNA修复具有重要意义。一旦ARID1a发生缺失或突变，癌细胞会失去感知和修复DNA损伤的能力。

在该项研究中，研究人员首次发现ARID1a在DNA损伤应答中发挥作用的精确机制，ARID1a能够与DNA损伤修复相关蛋白ATR发生相互作用帮助DNA在损伤位点重新组织染色质结构。当ARID1a失去正常功能，DNA损伤修复不能有效进行，癌细胞会对靶向修复途径的治疗药物更加敏感，比如parp抑制剂。研究人员利用癌细胞系和小鼠模型进行研究发现parp抑制剂能够更加有效地杀伤ARID1a缺失或发生突变的癌细胞。

但研究人员还指出，并不是所有的ARID1a突变都具有相同功能，也不是所有的ARID1a都通过相同的机制影响ARID1a的正常功能，仍需要通过遗传分析的方法对ARID1a的不同基因突变进行具体分析。

综上所述，这项研究表明ARID1a可成为一个重要的癌症靶向治疗目标，同时该文章还着重强调了遗传信息在正确导向癌症治疗方法，为病人提供个体化精确治疗方案中的重要性。

doi:10.1158/2159-8290.CD-14-0849

ARID1A Deficiency Impairs the DNA Damage Checkpoint and Sensitizes Cells to PARP Inhibitors

Jianfeng Shen1, Yang Peng2, Leizhen Wei3,4, Wei Zhang1, Lin Yang1,5, Li Lan3,4, Prabodh Kapoor6, Zhenlin Ju7, Qianxing Mo8, Ie-Ming Shih9, Ivan P. Uray1, Xiangwei Wu1, Powel H. Brown1, Xuetong Shen6, Gordon B. Mills2 and Guang Peng1,5,*

ARID1A, SWI/SNF chromatin remodeling complex subunit, is a recently identified tumor suppressor that is mutated in a broad spectrum of human cancers. Thus, it is of fundamental clinical importance to understand its molecular functions and determine whether ARID1A deficiency can be exploited therapeutically. In this article, we report a key function of ARID1A in regulating the DNA damage checkpoint. ARID1A is recruited to DNA double-strand breaks (DSB) via its interaction with the upstream DNA damage checkpoint kinase ATR. At the molecular level, ARID1A facilitates efficient processing of DSB to single-strand ends and sustains DNA damage signaling. Importantly, ARID1A deficiency sensitizes cancer cells to PARP inhibitors in vitro and in vivo, providing a potential therapeutic strategy for patients with ARID1A-mutant tumors.