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PLoS Pathog:大型基因组文库可揭示致命性真菌的耐药性基因

近日,刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的一篇研究报告中,来自维也纳大学等处的研究人员通过研究开发了针对光滑假丝酵母(光滑念珠菌)的基因文库,该基因文库是世界上三大光滑假丝酵母基因文库之一,文章中研究人员对光滑念珠菌的突变体进行了分析,发现了28个基因使得光滑念珠菌对常见的药物产生耐受性。

由真菌、病毒、细菌及寄生虫引发的感染性疾病是引发人类死亡的一个主要原因,而每年有150多万人因感染有害真菌而死亡;这项研究中研究者旨在寻找光滑念珠菌的耐受基因及致病基因,通过构建针对光滑念珠菌的基因突变体文库,并且进行基因学分析,最终研究者发现了28个与光滑念珠菌耐受性相关的基因,尤其是对药物卡泊芬产生耐受。

与此同时研究人员还在光滑念珠菌细胞中鉴别出了新型的细胞内压力传感器及信号传送器,移除光滑念珠菌的这些特性将会使其对抗真菌疗法的药物易感,当然包括药物卡泊芬净在内。Karl Kuchler博士说道,从遗传上移除来自病人机体中光滑念珠菌的毒性因子将会降低光滑念珠菌的致病性,而且会明显增加其对药物的敏感性。

目前全世界在研发抗真菌药物上已经花费了超过80亿欧元,而光滑念珠菌引发的感染往往需要较为昂贵的药物,比如卡泊芬净来进行治疗,卡泊芬净可以阻断真菌细胞富含碳水化合物的细胞壁的合成,然后由于光滑念珠菌耐药基因的产生,使其对传统的药物甚至是卡泊芬净也产生了较强的耐药性,因此开发新型治疗光滑念珠菌感染的靶向疗法迫在眉睫,本文研究就为开发新型疗法或药物来治疗光滑念珠菌的感染提供了一定的希望和思路。